生物類似藥騰飛在即 明年市場規(guī)模近百億美元

生物藥是以基因技術為核心，通過動物或微生物等提取制造蛋白質類藥物，而隨著專利到期，生物藥迎來“仿制藥”，這些生物“仿制藥”醫(yī)學上稱之為生物類似藥，生物類似藥與原研生物藥在療效上并無差別。生物類似藥有效性和安全性為醫(yī)生、患者在臨床上提供更多的選擇，為患者減輕了醫(yī)療費用負擔。

加速發(fā)展的生物制藥行業(yè)

與化學藥相比，生物藥成分結構更為復雜，生產工藝更為嚴格，制造方式更為謹慎，因此成品價格也相對更高。從療效上看，生物藥在腫瘤和免疫疾病等化藥難治病領域療效更為顯著。列如：英夫利西單抗、阿達木單抗、依那西普等生物藥出現后一躍成為難治性類風濕關節(jié)炎領域的臨床治療首選，以單抗類藥物為首的生物藥也日益成為腫瘤治療領域臨床治療指南的一線選擇。

根據 evaluate 的預測，2017 年全球處方藥市場規(guī)模達到7890億美元，其中生物藥市場規(guī)模達到 1972.5億美元，占比首次突破25%；預計到2024年全球處方藥市場將達到12040億美元，而生物藥隨著臨床應用的進一步普及，預計生物藥市場規(guī)模份額將達3732.4億美元，占比達31%，年均復合增速為9.54%。同時全球TOP100 處方藥中生物藥的占比也將從目前的49%提高到52%。全球處方藥市場未來將持續(xù)增長，而生物藥則是主要推手。

從歷年全球前十大暢銷處方藥的變遷也可以看到，越來越多的生物藥成為榜上?？?，2001年與2017年全球前十大暢銷藥對比，2001年前十大暢銷處方藥中，僅有唯一一款生物藥是強生的促紅細胞生長素阿法依泊汀，而2017年前十大暢銷處方藥中有七款是生物藥。而到了2016年生物藥成為絕對贏家，前十中生物藥占據七席，榜首是艾伯維的類風濕關節(jié)炎治療藥阿達木單抗，排名第三的是羅氏的淋巴瘤治療藥利妥昔單抗。

近年來獲批上市生物藥數量的不斷增加也進一步促進了生物藥市場的繁榮。每年在美國獲批上市的生物藥，從2014年之前10個左右到2017年19 個，招商證券預計，生物藥的上市數量在未來仍將屢創(chuàng)新高，成為生物藥市場發(fā)展的重要推動力。生物藥的適應癥上，遺傳病和腫瘤割據了半壁江山，各類罕見病和疑難雜癥也成為主要攻克對象。這些生物藥研發(fā)和生產過程難度大、成本高，因此上市后定價高，且難以輕易降價。

后起之秀的生物類似藥

生物類似藥不同于化學仿制藥，其品質和安全有效性上與原研生物藥的“相似性”，因此，在研發(fā)和審批監(jiān)管上更接近原研生物藥，且生物類似藥的門檻和成本也比化學仿制藥高出許多，據全球最大仿制藥公司之一山德士的統計，一種典型的化學仿制藥的仿制成本為200萬-300萬美元，而生物類似藥則高達0.75億-2.5億美元，兩者相差百倍。據相關統計，發(fā)達國家所有可查詢生物類似藥的零售價基本在可比原研藥的70%-80%左右，平均價格比值為76.23%。而在日本新上市生物類似藥的醫(yī)保支付價統一為參比原研藥醫(yī)保支付價的70%，高于化學仿制藥的50%。

隨著部分重磅生物原研藥的專利陸續(xù)到期，evaluate 預測，2016-2022年全球生物類似藥市場規(guī)模將從16億增至90 億美元，2016-2022年CAGR將達到33%左右，遠遠超過生物藥市場。evaluate在2016年報告中，預測2020年生物類似藥市場規(guī)模達到 47 億美元，而2017 年生物似藥市場規(guī)模已達62 億美元。

阿達木單抗、英夫利西單抗和依那西普是以TNF-α為靶點，且是長期占據全球暢銷藥前十榜單的原研藥專利到期而獲得的，抗腫瘤單抗也是類似原因，未來幾年抗TNF-α單抗和其他抗腫瘤單抗將成為生物類似藥市場的兩大牽引者。

近年生物類似藥上市品種飛速增加，截止目前歐盟共有14種成分43個品種陸續(xù)獲批上市，是美日獲批品種數的3倍。美國近三年審批速度加快，日本也與美國不分仲伯，招商證券預計，美國生物類似藥的審批上市速度和獲批數量將有望“彎道超車”。從獲批品種分類來看，近年生物類似藥的研發(fā)方向也與原研藥一樣轉向了超大分子的抗體類藥物，其中阿達木單抗類似物和曲妥珠單抗類似物已經成為“紅海”。這主要因為，抗體類藥物專利陸續(xù)國企和生物類似藥企業(yè)在生產仿制上取得了技術突破。

生物類似藥成為歐盟市場的生力軍，據 IQVIA 統計，2016 年 G-CSF、促紅素、生長激素、抗 TNF-α抗體、胰島素生物類似藥的市場份額分別約88%、62%、39%、24%、4%。且上市時間越長、獲批數量越多的生物類似藥所占據的市場份額也相應越高。與生物藥相比生物類似藥的研發(fā)競爭更為激烈，截止 2017 年底，全球處于申請上市、處于臨床前階段、臨床III期的生物類似藥分別有18個、176個、66個。暢銷品種是必爭“紅海”，到2017年底，阿達木單抗項目處于臨床試驗階段、臨床前階段分別有20個、11個；貝伐單抗項目處于臨床階段、臨床前階段分別有19個、13個的項目緊跟其后，而非格司亭和利妥昔單抗各有13個項目處于臨床試驗階段。

中國生物類似藥爆發(fā)在即

截止2018年10月，除開早年已經先期上市的3個抗TNF-α抗體產品，國內目前提出上市申請、臨床 III 期、臨床I/II期階段生物類似藥分別有4個、20 個、17個。從提出上市申請的時間看，招商證券預計，第一款符合國際標準的我國生物類似藥產品有望在2019年初正式獲批上市，并拉開未來5年生物類似藥爆發(fā)式上市的序幕，預計未來 5 年每年都將有5-10款生物類似藥產品獲批上市。

2017年全球TOP10暢銷藥排名中，阿達木單抗、依那西普和英夫利西單抗分別以184.27億、78.85 億、63.15億美金的銷售額，排名全球暢銷藥的第1、4、9 位。但中國市場由于三生國健的益賽普等3個依那西普類似物早于原研藥在國內上市，且率先進入醫(yī)保價格只有原研藥的1/2左右，加之國內患者對自身免疫性疾病認知率較低和生物藥滲透率不高等因素影響，招商證券預計，2017 年國內抗 TNF-α抗體市場規(guī)模在17億元左右，其中益賽普占據60%以上的市場份額。但國內藥企企采取了“彎道超車”戰(zhàn)術，避開了依那西普類似物，瞄準了阿達木單抗和英夫利西單抗進行了研發(fā)并取得了不錯的成績。其中，阿達木單抗處于上市審評審批階段、于臨床III期分別有2 個、4個，而英夫利西單抗于臨床III期也有2個。

國內腫瘤單抗市場目前還是原研藥的天下，生物類似藥上市后將面臨激烈的正面交鋒，國內參與利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗的生物類似藥的研發(fā)分別有11家、7 家、9家，其中利妥昔單抗的進度較快，提出上市申請、處于臨床III期分別有1個、4個；貝伐單抗、曲妥珠單抗目前處于臨床 III 期分別達7個、4個。毫無疑問，國內第一個腫瘤單抗的生物類似藥將會出自于利妥昔單抗，復宏漢霖的上市申請在 2018 年年初已被納入優(yōu)先審評序列，有望拔得頭籌。

根據利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗三種腫瘤單抗面向主要適應癥的每年新增患者數量以及參考原研藥在國內的平均年花費，假設國內生物類似藥上市后定價將是原研藥的 70%，那么預測利妥昔單抗、曲妥珠單抗和貝伐單抗對應的市場空間分別為 25 億元、28 億元和 50 億元。

生物藥可攻克多種疑難雜癥，而生物類似藥的研發(fā)生產就如同站在在巨人的肩膀上，全球目前上市的生物藥或生物類似藥相對較少，隨著政策的支持與出臺，生物類似藥的“賽道經濟”效應越來越明顯。而布局最廣、上市越早、在產能和渠道上越早做好準備的品種在與原研藥及同種類似藥之間的競爭上都將占據有利的先發(fā)優(yōu)勢，且較難被動搖，因此生物類似藥市場騰飛在即，將進入全面爆發(fā)式發(fā)展階段。